郑大一附院韩新巍教授团队协同多家机构开创慢性胰腺炎精准诊疗“中国范式”

　　郑州大学第一附属医院韩新巍教授团队携手海军军医大学等国内多家医疗科研机构，在慢性胰腺炎(CP)精准诊疗领域取得重大突破。相关研究结果日前正式发表于国际权威期刊《Cell Discovery》。该研究创新性融合单细胞测序与生物信息技术，首次构建基于血浆外泌体 RNA 的慢性胰腺炎分子分层系统，精准揭示疾病进展核心机制，为临床实现“精准分层、靶向干预”提供了兼具科学性与实用性的中国方案。

　　慢性胰腺炎作为一种进行性、不可逆的纤维化炎症性疾病，对患者健康构成严重威胁。随着病程演进，胰腺外分泌与内分泌功能会逐步衰竭，进而引发脂肪泻、3c型糖尿病等一系列严重并发症，不仅大幅降低患者生活质量，更显著缩短其预期寿命。长期以来，临床诊疗面临两大核心瓶颈：其一，传统评估手段依赖影像学检查与临床症状判断，缺乏能反映疾病分子特征的精准工具，难以早期预判并发症风险;其二，现有评估体系多基于西方人群数据构建，与中国患者的遗传背景、发病特征存在明显差异，导致其在国内临床实践中的适用性受限。针对这一临床痛点，韩新巍教授团队立足中国人群发病规律，以血浆外泌体为液体活检核心载体，启动系统性科研攻坚。

　　为实现精准突破，研究团队首先构建了包含89例中国慢性胰腺炎患者与22名健康对照的专属研究队列，确保数据的人群特异性与代表性。通过外泌体全转录组测序技术，团队对mRNA、miRNA、lncRNA及 circRNA等多维度分子的差异表达特征进行全景式解析，发现这些差异分子广泛富集于炎症反应、代谢调控、纤维化形成等疾病关键通路，为深入阐释疾病机制奠定了坚实基础。在此之上，团队创新性运用聚类分析(COCA)算法，在国际上首次将中国慢性胰腺炎患者划分为COCA1-3三个具有清晰病情递进规律的分子亚型：COCA1亚型以应激反应为主，病情相对轻微;COCA2亚型富集代谢相关通路，疾病进展程度中等;COCA3亚型显著激活炎症免疫通路，为并发症高危亚型。长期随访数据进一步验证，从COCA1到COCA3亚型，患者脂肪泻与3c型糖尿病的发生率呈阶梯式升高，充分证实该分子分层系统对中国患者并发症风险的精准预测价值。

　　让科研成果真正服务于临床，是团队始终坚守的核心目标。通过LASSO回归与反向传播神经网络(BPNN)算法，团队从海量差异分子中筛选出12个核心miRNA标志物，成功构建高效诊断分类器。该分类器表现出优异的临床效能：在训练集、测试集及独立验证队列中准确率均超过80%，经qPCR技术验证后准确率高达83%，不仅能精准区分健康人群与不同疾病阶段的慢性胰腺炎患者，更能有效预判并发症风险。目前，这款基于中国人群数据自主研发的精准评估工具已在 Gitee 平台公开共享，为国内临床机构提供 “即取即用” 的标准化评估方案，极大地推动了我国慢性胰腺炎精准诊断的规范化发展。此外，该分类系统在区分慢性胰腺炎与其他炎症性疾病时，敏感性达87.6%、特异性达77.8%，为解决临床疑难病例鉴别诊断难题提供了全新技术路径。

　　CP急性加重的诊断流程及机制示意图

　　在分子机制探索与干预验证层面，研究团队成功锁定外泌体 miR-24-3p与中性粒细胞来源的S100A8构成的核心调控轴，首次阐明中国慢性胰腺炎患者胰腺外分泌与内分泌功能协同损伤的共同分子机制。实验证实，慢性胰腺炎患者外泌体中miR-24-3p表达水平显著下调，使其对靶分子S100A8的抑制作用减弱，进而引发S100A8异常高表达。过量的S100A8通过双重路径加剧疾病进展：一方面通过激活胰腺星状细胞表面的TLR4/RAGE受体，诱导活性氧(ROS)产生，直接驱动胰腺纤维化;另一方面激活巨噬细胞炎症反应，促进胰岛β 细胞凋亡，从而串联起胰腺外分泌与内分泌两大核心功能的损伤过程。为验证靶向治疗潜力，团队在慢性胰腺炎小鼠模型中应用S100A8抑制剂帕喹莫德，实验结果显示，小鼠胰腺纤维化程度显著减轻，炎症浸润明显减少，直接证实靶向S100A8的治疗策略具有重要临床转化价值，为慢性胰腺炎的治疗开辟了全新方向。

　　来源：郑州大学第一附属医院